一
这个月最新的一篇重磅研究论文：用两种老药，就可能降低癌症复发风险！重要的是，不止动物试验如此，早期乳腺癌的临床研究也取得了积极效果，让人振奋！
乳腺癌是女性最常见癌症，中国每年新诊断患者就有几十万。好消息是，乳腺癌整体治疗效果不错，尤其是如果发现得早，生存率很高；但坏消息是，哪怕做过手术、化疗或靶向治疗，还是有不少人会出现复发。而且乳腺癌很特别的一点，是复发可能出现得很晚。有的患者结疗十年以后，肿瘤都依然可能卷土重来，有时还会转移。
为什么会这样呢？
有科学家认为，罪魁祸首是那些 「休眠肿瘤细胞」，或者叫 「潜伏肿瘤细胞」。
休眠肿瘤细胞是一些从原发肿瘤里逃脱，潜伏在骨髓或其他组织里的肿瘤细胞。它们数量不多，所以 CT 或别的影像检查都无法发现；它们也不分裂，所以常规的化疗或者靶向药也对它们基本无效。这些细胞就像冬眠的熊一样，可以在体内沉睡多年，甚至终身，但在一些患者身上，不知道什么原因，它们会突然有一天 「醒来」，导致癌症复发。
研究确实发现，结疗后的乳腺癌患者，如果骨髓里能检查到 「休眠肿瘤细胞」，那未来多年后复发风险会显著增加。
但虽然我们知道它们不好，但由于传统抗癌药对这些细胞杀伤效果不佳，怎么清除它们成了一个大难题。
现在，来自美国的研究团队在这一方向上迈出了重要一步！在最新发表于 《自然·医学》 的研究中，他们显示两种已在临床上广泛使用的老药：羟氯喹（治疗红斑狼疮、疟疾等）和依维莫司（治疗某些癌症），很可能帮助清除这些潜伏细胞，从而降低癌症复发的风险！
科学家们怎么想到用这俩药的呢？
靠动物试验测试出来的。
他们构建了小鼠的乳腺癌模型，里面也会出现 「休眠肿瘤细胞」 和后续复发，和人的情况很像。经过研究，他们发现有两个信号通路对 「休眠肿瘤细胞」 特别重要，分别是 「自噬通路」 和 「mTOR 通路」。于是，他们到已经上市的药物里面去寻找，谁能抑制这俩信号，看看有没有老药新用的机会。
还真有！羟氯喹可以抑制 「自噬通路」，而依维莫司本来就是 mTOR 靶向药，可以抑制 「mTOR 通路」。于是，科学家立刻把这俩药拿到小鼠模型上去尝试，果然效果不错，用药后 「休眠肿瘤细胞」 少了很多，小鼠生存期也延长了。
二
看到动物试验结果，科学家非常兴奋，很快就启动了针对患者的临床研究，这次报道的就是 2 期临床试验结果。他们给这个研究取的代号为 CLEVER（聪明），从结果来看，真的是挺聪明的。
临床试验纳入了 53 名乳腺癌患者，她们的共同点是确诊不到五年，都接受过一系列治疗，表面上看起来已经康复，因为身体各处都没有癌症的迹象，但她们骨髓里都能检测到潜伏的 「休眠肿瘤细胞」，说明复发风险很高。
这些患者包含了乳腺癌各种亚型，有激素受体阳性，有 HER2 阳性，最多的是三阴性乳腺癌，也是复发风险最高的一类。
患者被随机分为三组：A 组只服用羟氯喹、B 组只服用依维莫司，C 组两药联合。
科学家关注的三个核心问题是：安全性如何？潜伏肿瘤细胞是否会减少？患者复发率能否降低？
试验证明，问题的答案基本都是肯定的。
安全性没问题。绝大多数患者都顺利完成了治疗，只有一人因副作用较重而提前停药。这个并不意外，因为毕竟俩都是临床用过很久的药。
同时，潜伏肿瘤细胞显著减少。与单纯观察的对照组相比，羟氯喹组减少了 80%，依维莫司组减少了 78%，联合治疗组减少了 87%。
第三个问题暂时还没有答案，因为随访时间还不够长。但趋势很好，在中位随访了 42 个月后，三组患者的三年无复发生存率，也就是肿瘤没有复发的患者比例都很高，羟氯喹组是 91.7%，依维莫司组是 92.9%，最惊人的是联合用药组，到目前为止是 100%！
对乳腺癌患者和家人而言，这项研究的意义重大。乳腺癌每年在全球导致近 70 万人死亡，绝大多数都是因为肿瘤复发或转移。如果用一段时间的口服药物就能降低这种风险，将意味着乳腺癌治疗进入全新的阶段：我们不只能治疗可见的癌症，还能提前清除潜伏的隐患。
针对休眠肿瘤细胞的想法并不新鲜。几十年来，科学家们一直怀疑它们是乳腺癌晚期复发的根源。但真正尝试在患者体内直接攻击这些细胞的研究却凤毛麟角。
这次的研究，在临床实现了早期概念验证！
三
最后需要强调的一点是，大家现在千万不要自己去买这俩药来当保健品来用。
第一，这个研究虽然让人兴奋，但仍然还是早期探索，有不少局限，比如，它规模太小，只有 53 名患者，而且不是随机双盲对照研究，所以严格意义上，还不能证明药物一定能显著延长生存期。要想真正改变临床实践，还需要更大规模、更严格的对照试验 （已经在进行中了）。
第二，药物副作用也值得注意。羟氯喹相对安全，但依维莫司可能导致口腔溃疡、消化不适、疲劳，少数情况下还会引发肺部炎症。在这次试验中，大多数人副作用较轻，但也有部分患者需要降低剂量或暂停用药。
第三，并不是所有人都需要药物治疗。如果患者治疗后本身就没有潜伏的休眠细胞，自然也就没必要额外再用药，增加副作用了。
很理解大家的心情，但请稍微有点耐心，如果后续大型试验结果如果同样积极，推广到临床会很快。我们一起期待！
致敬科学，致敬生命！
*本文旨在科普药物背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：DeMichele， A.， Clark， A.S.， Shea， E.et al. Targeting dormant tumor cells to prevent recurrent breast cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2025).
本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80 后菠萝博士